Miasto Meksyk, główne skupisko ludności w kraju, było miejscem, w którym w całej historii koncentrowały się władze cywilne i religijne.
W czasach przedhiszpańskich zamieszkiwały ją plemiona Mexica z mitycznego Aztlán, które osiedliły się w miejscu wskazanym przez starożytną przepowiednię: skałę, na której będzie kaktus, a na niej orzeł pożerający węża. Według danych historycznych, Meksykanie odnaleźli to miejsce i osiedlili się tam, aby nadać mu nazwę Tenochtitlan; Niektórzy uczeni byli skłonni sądzić, że imię to pochodzi od pseudonimu kapłana, który ich prowadził: Tenoch, chociaż nadano mu również znaczenie „boskiego tunelu, w którym znajduje się Mexltli”.
Był to rok 1325, kiedy wysepkę zaczęto zaludniać, rozpoczynając budowę niewielkiego centrum ceremonialnego, do którego z biegiem czasu dobudowano pałace, budynki administracyjne i drogi łączące ją z lądem z miastami Tepeyac, Tacuba, Iztapalapa i Coyoacán. Niezwykły rozwój przedhiszpańskiego miasta nabrał wyjątkowej struktury urbanistycznej, ze złożonymi systemami chinamp zbudowanymi na dnie jeziora w dolinie, wspomnianymi drogami i kanałami do nawigacji, które łączyły odcinki wodne i lądowe, a także mosty i śluzy do regulacji wód. Oprócz tego postęp gospodarczy i społeczny, który rozwijał się przez prawie 200 lat, był odczuwalny z wielką siłą w prawie wszystkich obszarach kulturowych tamtych czasów. Ta przyspieszona ewolucja rdzennego miasta była tak niezwykła, że po przybyciu hiszpańskich najeźdźców w 1519 r. Byli zdumieni wspaniałą koncepcją urbanistyczną i społeczną, która została im przedstawiona.
Po kilku oblężeniach wojskowych, których kulminacją był upadek cudownego tubylczego miasta, Hiszpanie początkowo osiedlili się w Coyoacán, gdzie kapitan Hernán Cortés nagrodził swoich podwładnych łupem zdobytym w Tenochtitlan, w tym samym czasie, gdy projekt założenia stolica królestwa Nowej Hiszpanii, powołując władze i tworząc pierwszy ratusz. Początkowo myśleli o założeniu go w miastach Coyoacán, Tacuba i Texcoco, chociaż Cortés zdecydował, że skoro Tenochtitlan był głównym i najważniejszym skupiskiem rdzennej władzy, miejsce to powinno być również siedzibą rządu Nowej Hiszpanii.
Na początku 1522 r. Rozpoczął się układ nowego hiszpańskiego miasta, firma zarządzająca budowniczym Alonso García Bravo, który ulokował je w starym Tenochtitlan, odnawiając drogi i wyznaczając obszary mieszkalne i użytkowe Hiszpanów w kształt siatkowaty, jego obwód jest zarezerwowany dla rdzennej ludności. W przybliżeniu ograniczało to ulice Santísima na wschodzie, San Jerónimo lub San Miguel na południu, Santa Isabel na zachodzie i obszar Santo Domingo na północy, zachowując kwadranty rdzenne miasto, któremu nadano chrześcijańskie imiona San Juan, Santa María, San Sebastián i San Pablo. Następnie rozpoczęto budowę budynków, poczynając od „stoczni”, fortecy, która pozwoliła Hiszpanom uchronić się przed ewentualnymi powstaniami tubylców. Twierdza ta została prawdopodobnie zbudowana między 1522 a 1524 rokiem, w miejscu, gdzie później miał powstać Hospital de San Lázaro. Nowa populacja nadal zachowała przez pewien czas nazwę Tenochtitlan, chociaż została zdeformowana przez Temixtitan. Budynki, które go uzupełniały u zarania Kolonii, to kolejna stocznia, ograniczona ulicami Tacuba, San José el Real, Empedradillo i Plateros, domy ratusza, sklep mięsny, więzienie, sklepy dla kupców i plac. gdzie ustawiono szubienicę i pręgierz. Dzięki szybkiemu rozwojowi osady w 1548 r. Nadano jej herb i tytuł „bardzo szlachetnego, dostojnego i lojalnego miasta”.
Pod koniec XVI wieku początkowa stolica Nowej Hiszpanii miała około 35 ważnych budynków, z których bardzo niewiele zachowało się z powodu modyfikacji i rekonstrukcji, które przeszły. I tak na przykład w 1524 r. Świątynia i klasztor San Francisco, jeden z najstarszych; klasztor został podzielony w późniejszych czasach, a świątynia została zmodyfikowana w XVIII wieku, dodając fasadę Churrigueresque. Istnieje również szkoła San Idelfonso, założona w 1588 roku i przebudowana przez ojca Cristóbal de Escobar y Llamas w pierwszej połowie XVIII wieku, z uroczymi fasadami w początkowym stylu Churrigueresque. Innym z tych budynków była świątynia i klasztor Santo Domingo, pierwszy zakon dominikanów w kraju; Wiadomo, że świątynię konsekrowano w 1590 r., A pierwotny klasztor zastąpiono innym, zbudowanym w 1736 r. W stylu barokowym, chociaż klasztor już nie istnieje. Po wschodniej stronie świątyni zbudowano Pałac Inkwizycji, dzieło z 1736 roku, które zastąpiło istniejący już dwór; kompleks został zbudowany przez architekta Pedro de Arrieta w stonowanym stylu barokowym. Obecnie mieści Muzeum Medycyny Meksykańskiej.
Królewski i Papieski Uniwersytet Meksyku, najstarszy w Ameryce, obecnie nieistniejący, został założony w 1551 roku, a jego budynek został wzniesiony przez kapitana Melchora Dávila. Do niego przylega Pałac Arcybiskupi, zainaugurowany w 1554 roku i odnowiony w 1747 roku. Znajduje się tam również szpital i kościół Jezusa, założony w 1524 roku i jeden z nielicznych budynków, który częściowo zachował swój pierwotny stan. Miejsce, w którym się znajdują, zostało wskazane przez historyków jako miejsce, w którym spotkali się Hernán Cortés i Montezuma II, gdy ten pierwszy przybył do miasta. Wewnątrz szpitala przez wiele lat znajdowały się szczątki Hernána Cortésa.
Innym zestawem szpitala i świątyni był San Juan de Dios, założony w 1582 roku i zmodyfikowany w XVII wieku z rozkloszowanymi drzwiami świątyni w stylu barokowym. Katedra Metropolitalna to zdecydowanie jeden z najbardziej zabytkowych budynków w mieście. Jego budowę rozpoczęto w 1573 r. Według projektu architekta Claudio de Arciniega, a zakończono ją prawie 300 lat później dzięki interwencji takich ludzi jak José Damián Ortiz de Castro i Manuel Tolsá. Duża grupa zaczęła integrować w swojej potężnej strukturze różne style, od baroku po neoklasycyzm, przechodząc przez herreryjski.
Niestety, wielokrotne powodzie, które spustoszyły wówczas miasto, przyczyniły się do zniszczenia dużej części zabudowy XVI i początku XVII wieku; Jednak stary Tenochtitlan, z ponownym wysiłkiem, dałby w kolejnych latach majestatyczne budowle.
